Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (REGN) y Sanofi han anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Dupixent® (dupilumab) como terapia de mantenimiento adicional para adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave que presentan niveles elevados de eosinófilos en sangre. Esta aprobación es específica para pacientes que ya están recibiendo una combinación de un corticosteroide inhalado (CSI), un agonista beta2 de acción prolongada (LABA) y un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), o una combinación de LABA y LAMA si el CSI no es adecuado. La CE es el primer organismo regulador del mundo que aprueba Dupixent para pacientes con EPOC. Están en curso las revisiones de otras solicitudes en organismos reguladores de todo el mundo, incluidos los de EE.UU., China y Japón.
"La EPOC es una enfermedad progresiva y debilitante que causa dificultad para respirar y limita la capacidad de una persona para llevar a cabo actividades cotidianas como subir escaleras o caminar hasta el buzón. Muchos pacientes experimentan aislamiento social y tensión mental debido a la carga física y emocional de la enfermedad", declaró Tonya Winders, Presidenta y Directora General de la Plataforma Global de Pacientes de Alergia y Vías Respiratorias. "Con más de diez años de escasos avances en los tratamientos para quienes padecen EPOC grave, estamos entrando en una nueva fase de la gestión de la enfermedad para pacientes y cuidadores. Damos la bienvenida a tratamientos innovadores como Dupixent que ofrecen esperanza en el manejo de esta enfermedad progresiva e incurable."
"La aprobación por parte de la CE de Dupixent para la EPOC representa un hito importante para aquellos que luchan con tareas básicas debido a la dificultad para respirar, así como el riesgo de estancias hospitalarias, deterioro de la salud y desesperación", dijo George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Copresidente de la Junta, Presidente y Director Científico de Regeneron, e inventor principal de Dupixent. "Con esta aprobación, Dupixent tiene el potencial de transformar el enfoque terapéutico de otra enfermedad, ya que se trata de una terapia única que ha demostrado notables mejoras en las reagudizaciones y la función pulmonar, así como en la calidad de vida relacionada con la salud en dos amplios estudios de fase 3."
La aprobación se basa en los resultados de los ensayos pivotales de fase 3 BOREAS y NOTUS, publicados en el New England Journal of Medicine. Estos estudios evaluaron la eficacia y seguridad de Dupixent en adultos con EPOC grave y signos de inflamación de tipo 2 (eosinófilos en sangre ≥300 células por μL). Casi todos los pacientes estaban recibiendo la terapia inhalada estándar máxima (casi todos estaban en terapia triple). Los pacientes tratados con Dupixent en los estudios BOREAS (n=468) y NOTUS (n=470) experimentaron lo siguiente, en comparación con placebo (BOREAS n=471; NOTUS n=465):
- Una reducción del 30% y del 34% en la tasa anual de reagudizaciones moderadas a graves de la EPOC durante 52 semanas, el objetivo principal del estudio.
- Mejoras de la función pulmonar (FEV1 medido prebroncodilatador) desde el inicio del estudio en 160 ml y 139 ml a las 12 semanas, frente a 77 ml y 57 ml. Estas mejoras se observaron ya en las semanas 2 y 4 y se mantuvieron durante 52 semanas en ambos estudios.
- Mejoras en la calidad de vida relacionada con la salud (estadísticamente significativas en BOREAS y nominalmente significativas en NOTUS), medidas por el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ).
También se observaron reducciones de las reagudizaciones y mejoras de la función pulmonar con Dupixent frente a placebo en pacientes con niveles iniciales más elevados de óxido nítrico exhalado fraccional (FeNO; ≥20ppb) -un marcador de la inflamación de las vías respiratorias- y en todos los grupos preespecificados, incluidos el hábito de fumar, la función pulmonar inicial y los antecedentes de reagudizaciones.
Los datos de seguridad de ambos estudios coincidieron en general con el perfil de seguridad establecido de Dupixent para sus usos aprobados. Los efectos secundarios más frecuentes en las distintas indicaciones incluyen reacciones en el lugar de inyección, inflamación ocular, inflamación ocular alérgica, dolor articular, herpes oral y aumento de eosinófilos. Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia con Dupixent (≥5%) en cualquiera de los estudios sobre EPOC en comparación con placebo incluyeron dolor de espalda, COVID-19, diarrea, dolor de cabeza e infección de las vías respiratorias superiores. Otros efectos secundarios notificados en los estudios sobre EPOC fueron hematomas, endurecimiento, erupción cutánea y dermatitis en el lugar de la inyección.
"Estamos muy satisfechos de presentar un nuevo tratamiento biológico dirigido a una causa fundamental de la EPOC grave para reducir los brotes y mejorar la función pulmonar", declaró Paul Hudson, Director General de Sanofi. "Con la aprobación de Dupixent, podemos modificar el tratamiento de más de 200.000 pacientes de la UE con EPOC grave y eosinófilos elevados en sangre. Estamos impacientes por colaborar con los organismos reguladores de todo el mundo para poner este tratamiento innovador a disposición de más pacientes en otros países."
Acerca de la EPOC
La EPOC es una enfermedad pulmonar que afecta a los pulmones y conduce a una pérdida gradual de la función pulmonar, siendo la cuarta causa de muerte en el mundo. Los síntomas incluyen tos persistente, producción excesiva de mucosidad y dificultad para respirar, que pueden afectar a las actividades cotidianas y provocar problemas de sueño, ansiedad y depresión. La EPOC también tiene importantes repercusiones sanitarias y económicas debido a los brotes agudos recurrentes que pueden requerir tratamiento sistémico con corticosteroides y/u hospitalización. El tabaquismo y la inhalación de partículas nocivas son los principales factores de riesgo de la EPOC; sin embargo, las personas que han dejado de fumar pueden desarrollar la enfermedad o seguir padeciéndola. Hace más de una década que no se aprueban nuevos enfoques terapéuticos.
Acerca del programa de ensayos de fase 3 de Dupixent contra la EPOC
Los ensayos BOREAS y NOTUS fueron estudios idénticos, aleatorizados, de fase 3, doble ciego y controlados con placebo, que evaluaron la eficacia y la seguridad de Dupixent en adultos fumadores o ex fumadores con EPOC de moderada a grave y signos de inflamación de tipo 2, indicados por eosinófilos en sangre ≥300 células por µl. En los ensayos participaron 1.874 pacientes de edades comprendidas entre 40 y 80 años en BOREAS y entre 40 y 85 años en NOTUS.
Durante el período de tratamiento de 52 semanas, los pacientes de BOREAS y NOTUS recibieron Dupixent o placebo cada dos semanas además de la terapia triple inhalada estándar máxima de CSI, LABA y LAMA. Se permitió la doble terapia de mantenimiento, que incluía LABA y LAMA, si los CSI no eran adecuados.
El resultado primario de BOREAS y NOTUS fue la tasa anual de reagudizaciones moderadas o graves de la EPOC. Las reagudizaciones moderadas se definieron como aquellas que requerían esteroides sistémicos y/o antibióticos. Las reagudizaciones graves se definieron como aquellas que requirieron hospitalización, más de un día de observación en un servicio de urgencias o un centro de cuidados urgentes, o que causaron la muerte. Los resultados secundarios clave incluyeron el cambio desde el inicio del estudio en la función pulmonar (medida por el volumen espiratorio forzado prebroncodilatador [FEV1]) a las 12 y 52 semanas, el cambio desde el inicio del estudio a las 52 semanas en la puntuación total del SGRQ en comparación con el placebo, y la seguridad.
Acerca del Programa de Investigación Clínica sobre EPOC de Regeneron y Sanofi
Regeneron y Sanofi pretenden revolucionar el tratamiento de la EPOC explorando el papel de los distintos tipos de inflamación en la progresión de la enfermedad mediante la investigación de dos productos biológicos potencialmente únicos, Dupixent e itepekimab.
Dupixent bloquea las señales de las vías de la interleucina-4 (IL-4) y la interleucina-13 (IL-13) y el programa se dirige a un grupo específico de personas que presentan signos de inflamación de tipo 2. Itepekimab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une a la interleucina-33 (IL-33), un amplio iniciador y amplificador de la inflamación en la EPOC, y la bloquea.
Itepekimab se está evaluando actualmente en dos ensayos de fase 3 y su seguridad y eficacia aún no han sido evaluadas por ningún organismo regulador.
Acerca de Dupixent
Dupixent, creado mediante la tecnología VelocImmune® propiedad de Regeneron, es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que bloquea las señales de las vías de la interleucina-4 (IL-4) y la interleucina-13 (IL-13) y no es un inmunosupresor. El programa de desarrollo de Dupixent ha demostrado beneficios clínicos significativos y una disminución de la inflamación de tipo 2 en ensayos de fase 3, confirmando que la IL-4 y la IL-13 son motores centrales de la inflamación de tipo 2 que desempeña un papel importante en múltiples enfermedades relacionadas y a menudo coexistentes.
Dupixent ha sido aprobado en más de 60 países para una o más indicaciones, incluidos determinados pacientes con dermatitis atópica, asma, rinosinusitis crónica con poliposis nasal, esofagitis eosinofílica, prurigo nodular, urticaria crónica espontánea y EPOC para diferentes grupos de edad. Más de 900.000 pacientes en todo el mundo están siendo tratados con Dupixent.
Acerca de la tecnología VelocImmune® de Regeneron
La tecnología VelocImmune de Regeneron utiliza una plataforma patentada de ratones modificados genéticamente con un sistema inmunitario humanizado para producir anticuerpos optimizados totalmente humanos. Cuando el cofundador de Regeneron, Presidente y